Otto Frank es el segundo hijo de Michael Frank y Alice Betty Stern. La familia vive en Alemania y es judía liberal. Los Frank valoran y respetan las festividades y tradiciones judías, pero no siguen todas las leyes religiosas al pie de la letra.
El padre, Michael Frank, es el orgulloso propietario de un banco de negocios en Fráncfort del Meno. Después de su educación secundaria, Otto estudia por corto tiempo historia del arte en Heidelberg. Luego realiza pasantías en diferentes bancos y Macy's (Nueva York).
Tras la repentina muerte de su padre en 1909, Otto vuelve a Alemania. Trabaja para una compañía que produce herraduras de caballos. A primera vista, la Primera Guerra Mundial no le afecta a Otto, hasta que en 1915 es llamado a filas. Forma parte de un 'lichtmesstrupp", un grupo que analiza la procedencia del fuego de artillería enemigo.
Otto termina la guerra como teniente y obtiene una condecoración. Tras su regreso, comienza a trabajar en el banco de la familia.